深耕点评
石河子大学徐亮/刘帅、丹麦哥本哈根大学CraigS.Day等人报道了一种镍/光氧化还原双催化的烯烃三组分双碳官能化反应。该反应以酮衍生的前芳香性二氢喹唑啉酮作为烷基自由基前体，经光诱导单电子氧化和芳构化驱动的C(sp³)–C(sp³)键断裂释放烷基自由基，随后通过烯烃自由基加成和镍催化交叉偶联，在烯烃相邻两个碳上构建两个C–C键。该体系底物适用范围较广，并进一步拓展至不对称版本，最高达到97%ee。
深耕亮点：
（1）将酮衍生C(sp³)–C(sp³)键转化为烷基自由基来源。该策略通过前芳香性中间体的单电子氧化与芳构化驱动C–C键断裂，使原本较难直接活化的C(sp³)–C(sp³)键能够释放烷基自由基，并进一步参与烯烃双碳官能化，拓展了羰基化合物在自由基反应中的利用方式。
（2）三组分反应一次构建两个相邻C–C键。酮来源的烷基自由基先加成烯烃，随后进入镍催化交叉偶联过程，从而将两个不同碳片段引入烯烃。反应对多类烷基自由基前体、烯烃及芳基或烯基溴化物具有较好的兼容性，并表现出良好的化学选择性。
（3）反应进一步拓展至对映选择性双碳官能化。手性镍催化体系能够控制新生成立体中心，多类芳基及杂芳基底物均可保持较高的对映选择性，最高达到97%ee，使这一C–C键断裂策略进一步用于富sp³手性骨架的构建。
（4）复杂分子和生物活性分子的衍生验证了方法的实用性。多种天然产物、药物及高级合成中间体均可参与反应，所得产物还可继续进行多种官能团转化，并用于相关生物活性分子的简洁合成，体现了该方法在复杂分子后期修饰和药物分子构建中的适用性。
（5）机理实验进一步明确了自由基加成与镍催化成键的先后关系。自由基钟实验表明，酮衍生烷基自由基先加成烯烃，随后再进入镍催化C–C键形成过程，为三组分偶联的关键反应顺序提供了实验支持。
Abstract
Inthis study, we disclose a general protocol for the three-componentdifunctionalization of alkenes using nickel catalysis and aliphaticcarbonyl precursors that are activated bysp3 C─C bondcleavage. Under visible-light irradiation, this transformationprovides an efficient strategy to install two vicinal carbon─carbonbonds across alkenes from easily accessible precursors. Notably, thealkene difunctionalization was extended to an enantioselectivevariant, providing streamlined access to complex enantioenrichedscaffolds. The reaction exhibits operational simplicity, broadsubstrate scope, and excellent regioselectivity and chemoselectivitywhile demonstrating compatibility with bioactive motifs and theability to expedite the synthesis of pharmaceutically relevantmolecules.
作者信息
【课题组主页】
https://www.x-mol.com/groups/xu_liang/people/2173
（文章来源：化学深耕堂）
